來源:氨(ān)基觀察

在部分投(tóu)資人眼中(zhōnɡ),榮昌生物(wù)在國內創(chuànɡ)新藥企中(zhōnɡ)因“花錢”力度受(shòu)到爭議,投資自建產能(nénɡ)就是其中(zhōnɡ)焦點之一(yī)。

事實真的(de)如此嗎?

通過對榮(rónɡ)昌生物核(hé)心產品之(zhī)一泰它西(xī)普的產品(pǐn)力、自(zì)免市場的(de)潛力進行(xínɡ)分析,以及細看榮昌生(shēnɡ)物的產能(nénɡ)建設節奏(zòu),我們(mén)很容易發(fā)現,其實這是(shì)一筆“精(jīnɡ)細賬”:

基于對市(shì)場供給的(de)科學預判(pàn)和產能建(jiàn)設的一般(bān)規律,堅持適度(dù)超前的原(yuán)則,保持(chí)供給端和(hé)需求端的(de)動態平衡(hénɡ),如此一來,既能(nénɡ)保障供給,又(yòu)沒有過度(dù)投入,從而將資金投入(rù)的精準度(dù)、高(ɡāo)效性和可(kě)持續性達到高度的(de)統一平衡(hénɡ)。

/ 01 /

自免賽道(dào):

龐大的患(huàn)者群體與未被滿足(zú)的臨床需(xū)求

自身免疫(yì)疾病發病(bìnɡ)極其廣泛(fàn),存(cún)在尚未被(bèi)滿足的巨(jù)大臨床需(xū)求,成為困擾人類健康的重(zhònɡ)大難題。

有望成為B細胞介(jiè)導的自免(miǎn)領域重磅(pánɡ)先導藥物(wù)的“泰它(tā)西普”,有著(zhù)極廣的應用范圍,目前布(bù)局了8個(ɡè)適應癥。除已在(zài)國內獲批(pī)的系統性(xìnɡ)紅斑狼瘡(chuānɡ)適應癥外(wài),其他(tā)適應癥的(de)開發大有(yǒu)齊頭并進之勢——類風濕關節炎適應癥將于近(jìn)期在中國獲批上市(shì),重癥(zhēnɡ)肌無力適應癥已經鎖定數據庫,正(zhènɡ)處于遞交(jiāo)上市申請的準備階段,IgA腎炎、干燥綜合(hé)征等適應癥已完成(chénɡ)國內Ⅲ期(qī)臨床全部(bù)患者入組,從今年下(xià)半年起將陸續申報上市銷售(shòu);視神經脊(jǐ)髓炎Ⅲ期(qī)、狼瘡(chuānɡ)腎炎Ⅱ期(qī)等適應癥(zhēnɡ)的臨床研(yán)究進展順利。

(1)系(xì)統性紅斑(bān)狼瘡領域的逆襲

系統性紅斑狼瘡之(zhī)所以被稱為“不死(sǐ)的癌癥”,一(yī)方面,是有著(zhù)巨大臨床(chuánɡ)需求得不(bù)到滿足,另(lìnɡ)一方面,是由于(yú)其發病機(jī)制復雜,新藥研(yán)發之路異(yì)常困難,多個(ɡè)跨國藥企的研發項目均以失(shī)敗告終。

正因為如(rú)此,系(xì)統性紅斑(bān)狼瘡治療(liáo)領域又被(bèi)稱為“新(xīn)藥墳場”。然而(ér),榮昌生物(wù)卻把這塊(kuài)難啃的“硬骨頭”,作為泰(tài)它西普的(de)首個上市(shì)適應癥,展現(xiàn)出公司對泰它西普(pǔ)優異療效(xiào)及安全性(xìnɡ)的充足信(xìn)心。國內Ⅲ期臨床(chuánɡ)數據顯示(shì),其有效率(lǜ)高達82%,并(bìnɡ)且具有很(hěn)好的安全(quán)性,具(jù)有壓倒性(xìnɡ)的競爭優(yōu)勢。

當然,市場的表現,也(yě)沒讓榮昌(chānɡ)生物失望(wànɡ)。面對國內市場的(de)唯一生物(wù)制劑競品(pǐn),泰它(tā)西普的雙靶點作用(yònɡ)機制迅速(sù)得到業界(jiè)的廣泛認可,銷售額一路(lù)攀升:從2021年4700萬元,到(dào)2022年的3.3億元(增長462.19%),再到(dào)2023年的5.2億元(增長57.58%),2024年上(shànɡ)半年又有(yǒu)更大幅度(dù)的增長,展現出強(qiánɡ)大的商業(yè)化轉化前景,已(yǐ)覆蓋全國多數省份(fèn)的超2000多家(jiā)醫院,逾4萬患者從中獲益,創造了(le)巨大的綜合價值。

(2)類風濕關節炎適應癥(zhēnɡ)上市在即(jí)

公開消息(xī)顯示,泰它西(xī)普類風濕關節炎適應癥上市(shì)申請已獲(huò)國家藥監局正式受(shòu)理,預計將于近期獲(huò)批上市,即(jí)將成為泰(tài)它西普獲(huò)批的第二(èr)個適應癥(zhēnɡ)。

在2023年11月15日(rì)的美國風濕病學會(ACR)年會上(shànɡ),榮昌生物(wù)公布了其(qí)治療類風濕關節炎(yán)適應癥的(de)Ⅲ期臨床(chuánɡ)試驗數據,泰它(tā)西普在24周時的(de)ACR20應答率(lǜ)達到60%,與安慰(wèi)劑組的26.9%相比有顯著提高。這表明(mínɡ)泰它西普(pǔ)在療效上(shànɡ)具有優勢,將為我國超600萬人(rén)的龐大患(huàn)者群體帶來新的治(zhì)療手段。

(3)重(zhònɡ)癥肌無力(lì)研究數據極為優異(yì)

重癥肌無(wú)力在中國屬于罕見病。在該治療領域,泰它西(xī)普表現亮(liànɡ)眼,獲(huò)國家藥監局突破性(xìnɡ)療法認定(dìnɡ),以及(jí)美國FDA孤兒藥資格認定(dìnɡ),其Ⅱ期臨床數據顯示出(chū)極為優異(yì)的療效。

一方面,治療起效(xiào)迅速且效(xiào)果顯著,第12周時QMG評分平(pínɡ)均降低9.5分,在第(dì)24周,泰它西(xī)普240 mg組的QMG評分平均(jūn)降低9.6分。在臨床上(shànɡ),QMG評分降低3分即視為有效應答(dá),降低(dī)5分則視為顯著應答。

另一方面(miàn),泰它西(xī)普的療效(xiào)覆蓋面廣(ɡuǎnɡ)。在第(dì)24周,240 mg組患者獲(huò)得QMG臨床意義應答(評分下降3分及以上(shànɡ))的累積百分比達到100%,獲得QMG顯著應答(評分(fēn)下降5分(fēn)及以上)的累積百(bǎi)分比為86.7%。相比(bǐ)之下,其他藥物QMG應答率僅(jǐn)為63%(評分下(xià)降3分及(jí)以上)。

(4)干燥綜合征(zhēnɡ)領域有望(wànɡ)成為生物(wù)制劑NO.1

目前并無(wú)用作治療(liáo)干燥綜合(hé)征的生物(wù)藥獲批,有著巨(jù)大的市場潛力。而泰它(tā)西普干燥(zào)綜合征適應癥的國內Ⅲ期臨床試驗已(yǐ)于今年5月13日(rì)完成全部(bù)患者入組,將于明年(nián)提交上市(shì)申請,這表明(mínɡ)其研發進度處于行(xínɡ)業領先地(dì)位,有望填(tián)補這一領域的空白(bái),成為NO.1。

泰它西普(pǔ)一項發表(biǎo)于國際權威期刊《風濕病學(xué)》(RHEUMATOLOGY)的(de)Ⅱ期臨床(chuánɡ)試驗結果(ɡuǒ)表明,其治療干燥綜合征(zhēnɡ)患者展示(shì)出良好臨床獲益。與安慰劑相(xiānɡ)比,泰它西(xī)普治療組在第12周和24周能明顯改善干燥(zào)綜合征患(huàn)者的干燥(zào)綜合征疾(jí)病活動指(zhǐ)數(ESSDAI)評分和(hé)多維疲勞量表(MFI-20),并降(jiànɡ)低免疫球(qiú)蛋白水平(pínɡ),安全(quán)耐受,無嚴重不(bù)良事件發(fā)生。

(5)IgA腎病(bìnɡ)領域潛力(lì)巨大

在備受關注的IgA腎病領域,泰它西(xī)普同樣是(shì)一個有潛(qián)力的競爭(zhēnɡ)者,同樣具(jù)備領先的(de)臨床研究(jiū)領先優勢。5月17日,榮昌生(shēnɡ)物宣布泰(tài)它西普治(zhì)療IgA腎病的國內Ⅲ期臨床試驗,已(yǐ)完成患者(zhě)入組,將于明(mínɡ)年申報上(shànɡ)市。

Ⅱ期臨床(chuánɡ)數據顯示(shì),240mg泰它西(xī)普,每周一次(cì),共計24周的治療(liáo),可以(yǐ)使IgA腎病患者(zhě)的平均尿(niào)蛋白定量(liànɡ)下降49%,這一下降比(bǐ)例在目前在研藥物(wù)中屬于領先水平。

據弗若斯(sī)特沙利文(wén)報告,全球系統性紅斑狼(lánɡ)瘡患者約800余(yú)萬人,其中我國100余(yú)萬人;全球類風濕關節炎(yán)患者約4220萬人,其中我(wǒ)國約620萬人;全球(qiú)干燥綜合(hé)征患者約409萬人,其中(zhōnɡ)我國約64萬人;全球IgA腎炎(yán)患者約973萬人(rén),其(qí)中我國約228萬人;全(quán)球重癥肌(jī)無力患者(zhě)約114萬人,其中我(wǒ)國約20萬人。由此可見,以上適應癥的全球(qiú)患者超過6500萬人,其中(zhōnɡ)我國患者(zhě)人群超過1000萬人,相(xiānɡ)當部分人(rén)群無針對性的靶向(xiànɡ)治療藥物(wù),只有(yǒu)普通的免(miǎn)疫抑制劑、激素等,療效差(chà),毒副作(zuò)用大,存在著極(jí)大的尚未(wèi)被滿足的(de)重大臨床(chuánɡ)需求。

/ 02 /

產能儲備:

保持供給端和需求(qiú)端的動態(tài)平衡

基于對泰(tài)它西普產(chǎn)品力分析(xī),以及巨大(dà)的自身免(miǎn)疫市場需(xū)求,可(kě)以預見,因泰(tài)它西普療(liáo)效優異且(qiě)具有不可(kě)替代性,市場需求(qiú)將迎來爆(bào)發式的增(zēnɡ)長。

那么,如(rú)何建設與之相匹配(pèi)的產能,穩健保(bǎo)障產品的(de)持續放量(liànɡ),是一個現(xiàn)實而重大(dà)問題。畢竟(jìnɡ),大分(fēn)子藥物的(de)及時供應,需要(yào)足夠大的(de)產能規模(mó)支撐。過去幾年(nián),部分PD-1頭部(bù)企業就因(yīn)為產能的(de)限制,制約了(le)搶占市場的動作。

其實,榮(rónɡ)昌生物早(zǎo)在2019年就基(jī)于對臨床(chuánɡ)研究進展(zhǎn)和市場需(xū)求的科學(xué)預判,前瞻(zhān)性地布局(jú)了新藥產(chǎn)業化建設項目,并(bìnɡ)于2020年拉開自建產能(nénɡ)的序幕,也就(jiù)是后來被(bèi)大家熟知(zhī)的總投資超23億(yì)元的榮昌(chānɡ)生物三期(qī)、四期(qī)工程。

這并非是(shì)榮昌生物(wù)的激進操(cāo)作,而(ér)是出于兩個方面的(de)考量做出(chū)的審慎決(jué)策。

一是,對于一家biopharma來說,自主化的(de)產能建設是個重大(dà)的戰略問(wèn)題,是保質保量安全(quán)供給產品(pǐn)的基本保(bǎo)障,也(yě)是降本增(zēnɡ)效的核心(xīn)環節。不(bù)管是百濟神州、信(xìn)達生物,還是恒瑞醫藥等藥企,近年來都(dōu)在自建大(dà)分子藥物(wù)產能,且(qiě)投入規模(mó)越來越大(dà)。就在(zài)7月初,恒瑞(ruì)醫藥宣布(bù)PD-1卡瑞利珠(zhū)的10000L不(bù)銹鋼生物(wù)反應器生(shēnɡ)產線獲批(pī),正式(shì)進入“萬升規!睍r代。

二是,對于藥企而(ér)言,生產基地(dì)建設周期(qī)較長、認證程序(xù)復雜,生產線獲批時間存在很大(dà)的不確定(dìnɡ)性,并且(qiě)產能的爬(pá)坡也要時(shí)間,因此適度(dù)超前布局(jú)是合理且(qiě)必要的。即便是(shì)打好了產(chǎn)能建設的(de)提前量,屆時也有可(kě)能會被超(chāo)預期的市(shì)場銷量擾(rǎo)亂節奏。

對此,榮(rónɡ)昌生物有(yǒu)著極深的(de)體會。

為保證“泰它西普(pǔ)”上市后(hòu)的市場供(ɡònɡ)應,榮昌(chānɡ)生物未雨(yǔ)綢繆,調整工程建(jiàn)設順序,于2020年投(tóu)資6.4億元首先(xiān)開工建設了發酵規模2.4萬升、年(nián)產200萬支“泰(tài)它西普”的四期工(ɡōnɡ)程,并于2022年(nián)建成,等待(dài)生產場地(dì)補充申請的獲批。

盡管早有(yǒu)預判,但(dàn)“泰它西(xī)普”于2021年(nián)獲批上市(shì)并進入國家醫保目(mù)錄后,因(yīn)療效優異(yì)及不可替(tì)代性,使用患者(zhě)劇增,銷量實現快(kuài)速增長,產品供給能力一度(dù)受到挑戰。如(rú)果新增生(shēnɡ)產場地補充申請不(bù)能及時獲(huò)批,部(bù)分患者將不能按需(xū)供藥,國際市場開發亦將受到影響。幸好,四期工程(chénɡ)補充申請于2023年11月及時獲(huò)批準,新產能的(de)釋放彌補了數十萬支的市場供藥缺口(kǒu),滿(mǎn)足了廣大(dà)患者的臨床用藥需(xū)求。

由此,初踏新藥產業化的(de)榮昌生物(wù)變得更加(jiā)成熟,審慎加速(sù)建設體量(liànɡ)更大的三(sān)期項目,這是一個總投資16.8億元(yuán),規劃建(jiàn)設發酵規模達到12.6萬升、年(nián)產能1100萬支(zhī)泰它西普(pǔ)的巨大工(ɡōnɡ)程,目前正處在驗證階段,預期(qī)在明年陸續投入使(shǐ)用。

打破原本(běn)規劃的順序,先(xiān)建四期、后有(yǒu)三期,體現了榮昌(chānɡ)生物對市(shì)場銷售趨勢的精準研判:

考慮到供(ɡònɡ)不應求的(de)可能,優先推進投入較小(xiǎo)、周期(qī)較短的四(sì)期工程,首先滿足短(duǎn)期的市場需求;在(zài)滿足短期(qī)市場需求(qiú)的情況下(xià),推進投入(rù)較大、周(zhōu)期較長的(de)三期項目(mù),最終滿(mǎn)足中、長期(qī)的市場供(ɡònɡ)應,徹底(dǐ)解決供應層面的短(duǎn)板。很顯然,榮(rónɡ)昌生物產(chǎn)業化項目(mù)建設順序(xù)的顛倒是(shì)表象,發(fā)展的邏輯既是遵循(xún)了事分輕重緩急的(de)辯證,又是審時(shí)度勢的順勢而為。

總體上看(kàn),榮昌生(shēnɡ)物規劃建(jiàn)設的生產(chǎn)車間總建(jiàn)筑面積24萬平方(fānɡ)米,總發酵(jiào)規模16.2萬升(shēnɡ),設計的年產能(nénɡ)分別是融(rónɡ)合蛋白制(zhì)劑1350萬支、ADC制劑450萬支,預留了(le)合理的產(chǎn)能空間,實際產(chǎn)能將根據市場需求(qiú)動態建設完成。榮昌生物(wù)傾力打造(zào)符合國際GMP標準的生產(chǎn)體系,通過了歐盟質量受權人(rén)的審計,相(xiānɡ)關產品已(yǐ)源源不斷運往世界(jiè)各地,支持(chí)全球多中(zhōnɡ)心臨床試驗。

從以上泰(tài)它西普相(xiānɡ)關適應癥(zhēnɡ)臨床試驗進度來看(kàn),從2024年開始,在未來的兩三年(nián)之內,這些(xiē)適應癥都(dōu)將獲批上(shànɡ)市,并轉化(huà)為商業價(jià)值,對于在自免(miǎn)賽道按照(zhào)大單品打(dǎ)造的“泰(tài)它西普”來說,市場潛力(lì)極其可觀。

/ 03 /

小結

按照現有(yǒu)產能來看(kàn),“泰(tài)它西普”“維迪西(xī)妥單抗”的產能不(bù)僅能夠滿(mǎn)足國內市(shì)場的需求(qiú),也可滿(mǎn)足全球多(duō)中心臨床(chuánɡ)試驗用產(chǎn)品的需求(qiú),為產品國際商業化供(ɡònɡ)給留下空(kōnɡ)間。換句話說,現有(yǒu)產能可以(yǐ)動態滿足(zú)公司的銷售需要,隨著(zhù)生產規模(mó)的不斷擴(kuò)大和技術升級,生產成本(běn)將會大幅(fú)降低。

透視榮昌(chānɡ)生物的產(chǎn)能建設,可以說這是一筆“精細賬”:

產能建設的必要性(xìnɡ)、合(hé)理性、科學性、前瞻性與市(shì)場供給實(shí)現了緊密(mì)結合,節奏把握(wò)拿捏得當(dānɡ),既能(nénɡ)保障供給,又沒(méi)有過度投(tóu)入,風險控制非(fēi)常得當。

參考海外(wài)頂尖藥企的成功經驗,我們可(kě)以看到,它們之(zhī)所以能夠脫穎而出(chū),關鍵因素之一(yī)就是它們(mén)都是市場節奏的掌(zhǎnɡ)控者,共同(tónɡ)之處是能(nénɡ)夠預見并(bìnɡ)應對市場難以預測(cè)的變化,從而(ér)進行前瞻(zhān)性的布局(jú)。在醫藥行業,發(fā)展機遇往(wǎnɡ)往稍縱即(jí)逝,因此沒有(yǒu)時間猶豫(yù)不決。從這個角度來看,榮昌生物(wù)的產能規劃和市場前瞻展現(xiàn)了其對行(xínɡ)業發展趨勢的敏銳洞察和對未來機會的精準捕(bǔ)捉,這將是(shì)公司持續成功的關鍵。