6月3日（rì），在芝（zhī）加哥舉行（xínɡ）的美國臨床腫瘤學（xué）會(ASCO2024)年（nián）會上，榮昌生物（wù）首次公布（bù）了其自主研發的ADC藥物（wù）RC88在MSLN表達的（de）晚期實體瘤患者中（zhōnɡ）的研究結果。這是一項單臂、開放、多（duō）中心I/II期臨床研究，研究數據顯示出對卵巢癌、非鱗狀非（fēi）小細胞肺（fèi）癌和宮頸癌患者的（de）優異療效（xiào）和安全性（xìnɡ）。此前RC88已（yǐ）獲得FDA授予的（de）快速通道（dào）資格。
本項研究（jiū）由中國醫學科學院（yuàn）腫瘤醫院（yuàn）石遠凱教（jiào）授牽頭，中（zhōnɡ）國醫學科（kē）學院腫瘤（liú）醫院劉雨（yǔ）桃教授擔任第一作（zuò）者，在（zài）本屆大會上以壁報的形式發（fā）布（壁報編號：422），引發現場專家學者（zhě）的熱烈討論。
RC88是由榮昌（chānɡ）生物自主研發、具有first-in-class潛力的新（xīn）型間皮素（sù）（MSLN）靶向（xiànɡ）ADC藥物,采用（yònɡ）了自主研（yán）發的創新（xīn）橋接技術進行抗體、藥物連接，能（nénɡ）實現較好（hǎo）的腫瘤殺滅效果。MSLN在多種實體瘤中（zhōnɡ）過表達，但在正常（chánɡ）組織中的（de）表達有限（xiàn）。RC88對MSLN具有（yǒu）高親和力（lì），可（kě）以特異性（xìnɡ）結合MSLN過表（biǎo）達組織。在本項研究中，RC88對不同（tónɡ）MSLN表達水平（pínɡ）的腫瘤細胞具有抑（yì）制作用，在MSLN陽性晚（wǎn）期實體瘤（liú）中顯示出（chū）抗腫瘤活（huó）性和可控（kònɡ）的安全性（xìnɡ）。臨床（chuánɡ）前研究表（biǎo）明，RC88可（kě）以通過內化選擇性（xìnɡ）地向MSLN表達的細胞傳遞有效的（de）細胞毒載荷，從而誘導G2/M阻滯和（hé）細胞凋亡（wánɡ）。
本項研究（jiū）納入了標準治療失（shī）敗的MSLN表達晚期惡性（xìnɡ）實體瘤患（huàn）者，主要終點是基于RECISTv1.1標準的（de）客觀緩解（jiě）率（ORR），次要終點包括疾病（bìnɡ）控制率（DCR）、無進展（zhǎn）生存期（PFS）和安全性（xìnɡ）。
截至2024年2月21日（rì），共有170例晚期（qī）實體瘤患（huàn）者入組。劑量遞增（zēnɡ）階段完成（chénɡ），2.0mg/kg和（hé）2.5mg/kg Q3W劑量擴展（zhǎn）到II期（qī）。
在卵巢癌（ái）（OC）隊列中，共納入54例患者（zhě），均具（jù）有2+或（huò）3+MSLN表達。其中（zhōnɡ），40例（74.1%）的ECOG評分為1；33例（61.1%）接受過貝伐珠單抗（kànɡ）治療，28例（lì）（51.9%）接受過PARP抑制（zhì）劑（PARPi）治療。截至（zhì）2024年3月22日，接受過2至4線既（jì）往治療的（de）2.0mg/kg組共有31例患者（zhě）可進行療（liáo）效評估。其中，客觀緩解率（ORR）和（hé）確認的客（kè）觀緩解率（lǜ）（cORR）分別（bié）為45.2%（14/31，95%CI 27.3,64.0）和（hé）41.9%（13/31，95%CI 24.5,60.9），中位DoR為8.02個月（yuè）（95%CI 2.83,8.54）。
在非鱗狀非小細胞（bāo）肺癌（NSCLC）隊列中（zhōnɡ），16例EGFR/ALK野生型（xínɡ）（WT）患者可進行療效評估。ORR和cORR分別為31.3%（5/16）和（hé）25%（4/16）。上述MSLN高（ɡāo）表達（PS2#≥50）患（huàn）者的ORR、cORR、中位（wèi）PFS和（hé）中位DoR分別為41.7%（5/12）、33.3%（4/12）、6.87個月（yuè）和9.13個月。
在宮頸癌（ái）（CC）隊列中，18例（lì）曾接受過系統治療（liáo）的患者被（bèi）納入研究（jiū）。ORR和（hé）cORR分別為33.3%（6/18）和27.8%（5/18）。在既往接受過≥ 2線治療（liáo）的12名患者中，ORR和cORR分別為41.7%（5/12）和（hé）33.3%（4/12）。
“目前，化療是（shì）卵巢癌的（de）標準治療（liáo）方案，其ORR為12%，這項研究的（de）ORR為45.2%(cORR 41.9%),令人（rén）鼓舞的結果顯示了（le）RC88在顯著改（ɡǎi）善MSLN表達的（de）晚期實體瘤患者預后方面的（de）潛力！睒s昌生物首席執行官（ɡuān）房健民博（bó）士表示，榮昌生（shēnɡ）物將持續推進創新（xīn）療法的研（yán）究，滿足尚（shànɡ）未被滿足（zú）的巨大臨床需求，讓全球患（huàn）者獲益。
關于榮昌（chānɡ）生物 榮昌生物（wù）由榮昌制（zhì）藥與留美（měi）科學家房（fánɡ）健民教授（shòu）于2008年共同（tónɡ）發起創辦，在北（běi）京、上海、美國舊金山和華盛頓設有（yǒu）研發中心（xīn）和分支機（jī）構。2020年（nián）、2022年，公司先后（hòu）在香港聯交所主板（bǎn）、上交（jiāo）所科創板（bǎn）掛牌上市（shì），成為“A+H”兩地上（shànɡ）市公司。 榮昌生物（wù）致力于發（fā）現、開發和商（shānɡ）業化具有（yǒu）自主知識產權的原（yuán）創性生物（wù）藥物，針對自身（shēn）免疫、腫瘤、眼科等疾（jí）病創制出（chū）一批具有（yǒu）重大臨床（chuánɡ）價值的生（shēnɡ）物新藥。目（mù）前，公司產品（pǐn）管線中處于研發和（hé）商業化階段的創新（xīn）藥物多達幾十個，其中泰（tài）它西普、維迪西（xī）妥單抗已（yǐ）于2021年3月（yuè）和6月獲（huò）得國家藥監局批準在國內上（shànɡ）市銷售，并于同（tónɡ）年底進入（rù）新版國家（jiā）醫保藥品（pǐn）目錄。 關于RC88 RC88是由榮昌（chānɡ）生物自主研發、具有（yǒu）first-in-class潛質的新型間皮素(MSLN)靶向ADC藥物,采用了榮（rónɡ）昌生物自（zì）主研發的（de）創新橋接技術進行（xínɡ）抗體、藥物（wù）連接，結構包括（kuò）MSLN靶向抗體、可（kě）裂解連接子以及小（xiǎo）分子細胞（bāo）毒素(MMAE)，可通（tōnɡ）過靶向結合MSLN陽性的（de）腫瘤細胞（bāo），介導抗體的內吞，從而有效（xiào）地將細胞（bāo）毒素定向（xiànɡ）傳遞給癌（ái）細胞，實現較好（hǎo）的腫瘤殺滅效果。該藥物采（cǎi）用雙硫鍵橋接的連接子，具有均一（yī）的DAR和維持穩定的抗體蛋白結構（ɡòu）的優勢，帶來更（ɡènɡ）高的療效（xiào）及更好的（de）安全性。RC88用于（yú）鉑耐藥復發性上皮（pí）性卵巢癌（ái），輸卵管癌和（hé）原發性腹（fù）膜癌已獲（huò）FDA快（kuài）速通道資格認定，II期（qī）研究已經在美國和（hé）中國啟動。
